Правда, при императоре Алексее I Комнене Византии удавалось мирно сосуществовать с крестоносцами, но это длилось недолго. В 1204 г., во время четвертого Крестового похода, западные рыцари захватили Константинополь и разграбили его. На месте Византии крестоносцы создают Латинскую империю. Константинополь сохраняет роль столицы, что неудивительно, учитывая его географическое положение. В Латинскую империю еще входили Афинское герцогство, Ахейское княжество, Фессалоникийское королевство и ряд других стран.

В 1261 г. Византия смогла восстановить независимость (что привело к разрушению Латинской империи), но навсегда утратила свое политическое значение. Падение Константинополя привело к тому, что изменились торговые пути, шедшие через Средиземное море — теперь их средоточием стала Южная Италия. Недаром именно в этих краях начинается Возрождение. Благодаря богатой торговле, росту городов и ремесел, средневековые порядки изжили себя здесь гораздо раньше, чем в других странах Европы.

В 1453 г. Константинополь захватывают турки-османы, и Византия перестает существовать. За 15 лет до этого она признала себя вассалом Рима и католической церкви, подписав Унию. Римский папа рассчитывал, что Русь тоже признает документ, но этого не произошло.